▣ [ 약이야기 - 양약 ] 3편 비마약성 진통제 - 비스테로이드성 항염제(NSAIDs)
오늘은 비마약성 진통제를 세 번째로 소개하는 시간입니다. 처음 포스팅에는 Salicylates류, 그중에 아스피린에 대해 중점적으로 설명드렸고, 두 번째 시간에는 Acetaminophen을 설명드리면서 흔히 진통제로 많이 복용하는 타이레놀에 대해 설명드렸습니다! 기억할 점은 아스피린 같은 경우 COX-1, COX-2를 저해하여 소염, 진통 외에 부작용으로 위장관, 즉 소화기관에 부작용이 있다는 점을 말씀드렸습니다. 타이레놀은 아스피린에 민감한, 즉 소화기관에 민감한 분들에게 추천할 약입니다. 이때 주의해야 할 점은 간을 무리하게 혹사시킬 경우 간독성이 생길 수 있으므로 알코올 복용이나 지방간이 있으신 분들은 주의해야 한다 말씀드렸습니다.
이번 시간에는 NSAIDs 약물에 대해 설명드리겠습니다. 어떤 기전으로 작용하고, 어떤 부작용과 주의사항이 있는지 같이 공부해 봅시다.
▣ 비스테로이드성 항염제
(Nonsteroidal anti-Inflammatory Drugs, NSAIDs)
항염증약은 steroid성 항염증과 비스테로이드성 항염증약으로 구분되는데, NSAIDs는 steroid성 항염증약과 구별하여 일반적인 항염증약을 총칭하여 의미합니다. NSAIDs의 항염증, 진통 및 해열 작용은 약물의 화학구조, 조직 선택성, 약물 동력학 등이 서로 다르지만 본질적인 효능이나 부작용면에서는 유사합니다. NSAIDs는 염증, 발열, 통증 감각을 매개하는 화학전달물질인 PG(Prostaglandin, 프로스타글란딘)가 아라키돈산(Arachidonic acid)으로 부터 합성되는데 필요한 효소인 COX를 억제함으로써 PG 생성을 저해하는 작용을 합니다.
1) 작용기전
앞서 설명한 것과 같이 NSAIDs는 COX를 억제하여 prostaglandin의 합성을 차단함으로써 항염증작용, 해열, 진통작용을 나타냅니다. 복습하여 보면 COX에는 COX-1과 COX-2가 존재합니다. COX-1은 위장관과 신장, 혈소판에서 각 장기의 기능을 유지하기 위한 PG를 합성하는 역할을 합니다. 또한 혈액을 응고시키고 혈관을 수축시키는 트롬복산 A2(thromboxane A2, TXA2)을 만들어내고 위점막 보호물질을 만들어 냅니다. COX-2는 염증 시에 염증세포들에 의해 발현되며 염증을 일으키는 중요한 PG들의 합성에 관여합니다. COX-2는 혈전을 예방하고 혈관을 확장하는 물질인 프로스타사이클린(prostacyclin, PGI2)의 생성도 촉진하기 때문에 COX-2를 억제하면 염증은 억제되지만 혈전이 조장되고 혈압이 오를 수 있습니다.
2) 임상응용
인체의 부종, 홍반, 동통, 발열 등의 염증 증상을 완화시킵니다. 마약성 진통제에 비해 중등도 이하의 통증이나 염증의 증상을 없애는데 효과적입니다. 일부 NSAIDs는 진통효과는 낮으나 항염증 효과가 강하여 골관절염 등에 유용하게 사용되며, 일부 약물은 요산 배설작용이 있어서 통풍성 관절염 등의 치료제로도 이용됩니다. 대표적으로 이부프로펜과 나프록센이 있습니다.
가. 이부프로펜(Ibuprofen)
해열, 진통, 소염작용이 있는데 특히 소염작용이 뛰어납니다. 또 NSAIDs 중에서 위장관출혈 위험도 가장 낮은 편인 것으로 알려져 있습니다. 또 자궁에 이행성도 높아 월경통에도 효과적인 약입니다. 무균성수막염(목근육의 경직 등을 동반하는 심한 두통, 발열, 오심, 구토 등)이나 신장애(뇨량 감소, 부종, 나른함) 등의 이상반응이 보고된 바가 있습니다. 이러한 증상이 나타날 때에는 복용을 중지하고 진료를 받아야 합니다. 대표적으로 부루펜정이 있습니다.
나. 나프록센(Naproxen)
이부프로펜에 비해 작용시간이 더 길어 하루에 두 번만 복용하면 됩니다. 급성 외상성 손상과 편두통, 긴장성 두통, 수술후 통증, 산후 통증, 다양한 산부인과 시술에 따른 통증, 월경통에 효과적이고, 다른 NSAIDs에 비해 심근경색 등의 심혈관 위험이 낮은 장점이 있어 심혈관질환이 있는 환자에게도 우선시 되는 NSAID입니다.
3) 부작용
NSAIDs 약물을 사용하는 환자에게서, 위나 장의 소화불량, 출혈, 위점막 미란과 위점막 괴사 등을 포함한 NSAIDs 유도성 위장질환이 일어날 수 있습니다. 이는 COX를 억제해 PG의 생성이 저해되기 때문입니다. NSAIDs에 의해 천식발잘 유발, 때때로 가려움, 발적, 습진 등이 발생할 수 있으며, 투여를 중지하면 소실됩니다.
4) 주의사항
PG는 신장의 혈류를 유지하는 데에도 중요한 역할을 하는데 NSAIDs는 PG 생성을 억제하여 신장으로 들어오는 동맥을 수축시키고 나트륨 재흡수를 증가시키며 칼륨의 배설을 감소시킵니다. 고령자는 대체로 신혈류량이 감소하고 신기능이 떨어져 있으므로 NSAIDs 복용에 주의해야 하고, 이뇨제, 안지오텐신 전환 효소 억제제(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs), 안지오텐신 수용체 길항제(angiotensin II receptor blockers, ARBs)와 같이 신장의 혈류역학에 영향을 미치는 약물을 복용하고 있는 환자가 일반의약품 소염진통제를 임의로 장기간 복용하지 않도록 해야 합니다. 또한 COX 합성을 억제함으로써 심혈관질환의 위험을 증가시킵니다. 이부프로펜, 나프록센 등의 비선택적 COX 억제제는 혈액응고로 심혈관 관련 환자의 질병을 악화시킬 수 있습니다. 또 NSAIDs는 혈소판 억제 기능이 있어 출혈 위험이 있으므로 수술 전 중단해야 하는데 기간은 반감기에 따라 조금씩 다릅니다. 보통 이부프로펜은 1일, 나프록센은 2~3일, 아스피린은 수술 7~10일 전부터 투여를 중단할 것을 권합니다.
- 울혈성 심부전 환자
- 만성 신부전 환자
- 기관지 천식
- 만성 두드러기 환자
- 임산부, 수유중인 여성
- 참고문헌 :
[약리학개론] - 현문사
[임상약리학] - 현문사
[맞춤 OTC 선택가이드] - 약학정보원